【产品名称】酪酸梭菌肠球菌三联活菌片

【商品名/商标】适怡

【规格】200mg*12片

【性状】本品为白色至微黄褐色的片剂，无臭或微有异臭，昧微甘。

【功能主治/适应症】改善肠内菌群失调引起的各种症状。包括腹泻、便秘、腹泻便秘交替症及胃肠炎。

【用法用量】口服。成人一次2片，一日3次；5周岁以上、15周岁以下按成人的半量服用。3个月以上至5岁的小儿请遵医嘱，用温水溶散后服用。

【不良反应】服用本品的355个临床研究病例中，均无可以认为是由于本品引起的副作用的报导。

【禁忌】不可给下列患者服用：1.既往对本剂有过敏史的患者；2.对牛乳过敏的患者（曾发生过过敏样症状）。

【注意事项】患者在服用本品时应仔细观察，如出现过敏症状应停止用药。

【药物相互作用】混合变化，与氨茶碱、异烟肼混合着色，故请勿混合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于缺乏相应资料，慎用或遵医嘱。

【儿童用药】小儿请在成人指导下用温水溶散后服用。

【药理毒理】药效药理研究1.肠内菌群正常化：对患细菌性腹泻的乳幼儿给药后，粪便内菌群检查结果显示：双歧杆菌增加；作为肠内菌群改善指标的厌氧性总菌与嗜氧性总菌数的比率也有增加。2.共生可提高增殖性：本品的酪酸梭菌和乳酸菌（肠球菌）混合培养时，酪酸梭菌的菌株数比单独培养时约增加10倍。此外，添加糖化菌培养滤液培养时，乳酸菌（肠球菌）的菌株数约增加10倍。3.共生对肠道的调整作用：本品由于3种活性菌共生，并在人体肠道内增殖，阻止有害菌的生长，从而发挥使肠道菌群正常化的肠道调整作用。4.共生对病原性细菌的抑制作用：采用连续流动培养方式，对酪酸梭菌和乳酸菌（肠球菌）混合培养时，已确认对病原性细菌如：大肠杆菌、肠炎弧菌、Difficile(梭状菌)、肉毒杆菌、MRSA等有抑制作用。但对双歧杆菌和乳酸菌(Lactobacillus)并不抑制，只维持共生关系；对于沙门氏菌引起的小儿腹泻，构成本品的3种活性菌菌株可通过共生作用对沙门氏菌发挥抑制作用；对于内分泌系统及风湿性疾患造成的排便异常，服用本品后，可观察到双歧杆菌属(Bifdobacterium)菌株增加、产气荚膜杆菌(C.perfringens)减少，故可认为是由于肠道菌群正常化而使症状改善。5.对有用菌的助长作用：本品对双岐杆菌属(Bifdobacterium)有助长作用；糖化菌(B.Mesentericus)的代谢产物对双歧杆菌属(Bifdobacterium)有促进分裂的作用。质粒(Plasmid)：采用琼脂糖凝胶电泳法检测质粒(Plasmid)．结果未从乳酸菌（肠球菌）确认。6.溶血素：本品的乳酸菌（肠球菌）、酪酸梭菌、糖化菌均未发现溶血素。毒理研究1.急性毒性：按3.3g/kg的剂量，一次给ICR小鼠口服本品，观察小鼠的一般症状及血液常规，结果均正常，无死亡例。试验结束后经解剖检查，各项均正常。2.亚急性毒性：连续28天给大鼠口服本品，以乳酸菌（肠球菌原粉）、酪酸梭菌原粉、糖化菌原粉作对照，观察其毒性情况及停药14天的恢复情况。结果无死亡例，大鼠的一般状态、体重变化、摄水量、摄饵量、尿检、血检、血生化、脏器重量、剖检、病理组织学检查等均未见异常，静脉血液中未检出上述菌株。故推测本品及各对照品的最大无副作用量为3.0g/kg。

【药物过量】依据毒理研究推测本品的最大无副作用量为3.0g/kg。

【药代动力学】吸收：对口服本品的大鼠进行采血检查，未检出乳酸菌（肠球菌）、酪酸梭菌和糖化菌，表明本品不被肠道吸收。分布：十二指肠以下的肠道。代谢：本品不被肠道吸收，故无对应资料。排泄：随粪便排出体外，排泄率为100%。

【生产厂家】日本Toa Pharmaceutical Co.,Ltd.Tatebayashi Plant 分包装:惠州市九惠制药股份有限公司

【批准文号】国药准字J20160053

【生产地址】日本606,Kondo-cho,Tatebayashi-shi Gunma-Pref.374-0042 分包装企业地址:惠州市惠城区南岸路199号